細胞内タンパク質の恒常性にはタンパク質分解に働くプロテアソームが重要な役割を果たすが、加齢によるプロテアソームの機能低下が、寿命に影響し、アルツハイマー病、メタボリック症候群等の様々な老年期慢性疾患、生活習慣病に関連することが報告されている。

本研究では、酵素活性の低いプロテアソームサブユニットを全身発現させることでプロテアソーム機能低下マウスを作出し、プロテオスタシスの異常と病態形成、老化に関する研究を進めています。これまでの研究で、プロテアソーム機能低下により寿命の短縮を認めること、認知症様の記名力の低下等の全身性の老化病態に加え、環境因子による脂肪代謝異常や慢性呼吸器疾患を発症することを明らかにしました。

主な論文

• Tomaru U, Ito T, Ohmura Y, Higashikawa K, Miyajima S, Tomatsu R, Higashi T, Ishizu A, Kuge Y, Yoshioka M, Kasahara M: Decreased proteasomal function induces neuronal loss and memory impairment. Am J Pathol 191(1):144-156, 2019.
• Yamada Y, Tomaru U, Ishizu A, Ito T, Kiuchi T, Ono A, Miyajima S, Nagai K, Higashi T, Matsuno Y, Dosaka-Akita H, Nishimura M, Miwa S, Kasahara M: Decreased proteasomal function accelerates cigarette smoke-induced pulmonary emphysema in mice. Lab Invest 95(6):625-634, 2015.
• Tomaru U, Takahashi S, Ishizu A, Miyatake Y, Gohda A, Suzuki S, Ono A, Ohara J, Baba T, Murata S, Tanaka K, Kasahara M: Decreased proteasomal activity causes age-related phenotypes and promotes the development of metabolic abnormalities. Am J Pathol 180(3):963-972, 2012.